Sinapses Colinérgicas e Receptores

Colinérgicos

1) Neurônio – Neurônio (SNC) 2) Neurônio pós ganglionar – Órgão efetor Receptores muscarínicos

Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia

Sinapses Colinérgicas e Receptores 3) Neurônio pré e pós ganglionar 4) Neurônio e músculo esquelético (placa motora)

Receptores Colinérgicos Sistema Autonômico Parassimpático

Receptores Muscarínicos

Cranial e Sacral

Receptores nicotínicos

1

Receptores Colinérgicos Sistema Somático

Receptores Muscarínicos

Receptores Nicotínicos

Vários Níveis da Medula Espinhal

Receptores Muscarínicos M1- Neuronais (neurônios SNC) M2 – Cardíacos

Acoplados a Proteina G

Muscarina

Receptores Muscarínicos Resposta Celular M1- ↑ IP3 e DAG (despolarização)

M3 – Glandulares/ músculo liso M4 - SNC M5 - SNC

M2 – ↓ AMPc (inibição), ↓ condutância ao Ca++, ↑ condutância ao K+ M3 – ↑ IP3 (estimulação)

2

Receptores Nicotínicos

Receptores Nicotínicos Musculares – Junção neuro muscular

Ligados a canais de cátions

Nicotina

esquelética Ganglionares – Transmissão nos gânglios SNC – Vários locais cérebro

Ciclo da Acetilcolina Colina acetil transferase

ACh

Ciclo da Acetilcolina Armazenamento

ACh

Síntese ACh

ACh

3

Ciclo da Acetilcolina

Ciclo da Acetilcolina

ACh

ACh

Ligação ao Receptor

Liberação

ACh

ACh

Ciclo da Acetilcolina

Ciclo da Acetilcolina Reciclagem

ACh

ACh

Degradação

ACh

ACh

Acetilcolinesterase

4

Sinapse Colinérgica

Neurônio Colinérgico ACh ACh ACh

Fenda

ACh

Pós Sinaptica

Toxina Botulínica Bloqueio de liberação

Colinérgicos Ação Direta Acetilcolina Pilocarpina Carbacol Betanecol

Colinérgicos Ação Indireta Inibidores de acetilcolinesterase Fisostigmina Neostigmina Piridostigmina Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Inibição da Acetilcolinesterase

5

Colinérgicos

Ações Muscarínicas dos Colinérgicos

Toxicologia: Inseticidas Organofosforados

Coração Receptores M2

Inibição da Acetilcolinesterase

Efeito Inotrópico negativo Cronotrópico negativo

Estimulação colinérgica

Ações Muscarínicas dos Colinérgicos

Redução da PA

Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Sistema Urinário

Sistema Digestivo Receptores M3

Receptores M3

Aumento do peristaltismo intestinal

Bexiga

(Cólica) Redução do Tônus Esfíncter

Aumento do Tônus da parede Redução do Tônus Esfíncter Aumento do Peristaltismo ureteral

Aumento da secreção gástrica

6

Ações Muscarínicas dos Colinérgicos

Ações Muscarínicas dos Colinérgicos

Glândulas Salivares Receptores M3 Aumento da secreção salivar

Olhos Receptores M3 Miose Contração do músculo esfíncter da pupila

Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Brônquios Receptores M3 Broncoconstrição Aumento da secreção glandular Secreções Traqueobrônquicas

7

Usos Terapêuticos

Usos Terapêuticos

Agonistas Muscarínicos

Agonistas Muscarínicos

Distúrbios da Bexiga

Distúrbios da Cognição

Xerostomia

Agonista M1

Mióticos

Doença de Alzheimer

Usos Terapêuticos

Câmara anterior do olho

Ação Direta Pilocarpina – Reduzir pressão intra ocular (Glaucoma) Aumento da secreção salivar (xerostomia – Síndrome de Sjögren)

Humor Aquoso (Células do Epitélio)

8

Ação Indireta Agentes Anticolinesterásicos

Ação Indireta Agentes Anticolinesterásicos Neostigmina

Fisostigmina - Eserina

Piridostigmina

Usos Terapêuticos

Usos Terapêuticos

Agentes Anticolinesterásicos

Agentes Anticolinesterásicos Doença de Alzheimer

Atonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga Glaucoma Miastenia gravis

Donepezila Rivastigmina Galantamina

Reversão da paralisia dos Bloqueadores neuromusculares

Atravessam BHE

9

Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados 80% da intoxicações por pesticidas Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC Morte (< 5 minutos a 24h)

Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Cansaço Fraqueza generalizada Contrações involuntárias Fasciculações paralisia

Ações Nicotínicas

Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Miose Rinorreia Sensação de aperto no tórax Respiração sibilante Náuseas, vômitos Cólicas diarreia

Ações muscarínicas

Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Confusão Ataxia Convulsões Coma Paralisia respiratória

Ações SNC

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Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Interrupção da exposição Tratamento Manutenção das vias respiratórias desobstruidas Assistência ventilatória Alívio das convulsões- Diazepan Tratamento do choque

Anticolinérgicos

Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Tratamento

Atropina Reativadores da Colinesterase (Pralidoxima)

Anticolinérgicos Antimuscarínicos Antinicotínicos

11

Anticolinérgicos Antimuscarínicos Músculo liso – M3

Atropa belladonna (beladona) Atropina História

Glândulas – M3 Coração – M2

Usos Terapêuticos Antimuscarínicos

Anticolinérgicos

Oftalmologia

Antimuscarínicos Atropina Escopolamina (hioscina) Ipratrópio – Tiotrópio Tropicamida Ciclopentolato

Oftálmico – Midriático e cicloplégico Colírios Tropicamida Ciclopentolato

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Usos Terapêuticos Antimuscarínicos

Ações Muscarínicas dos Colinérgicos

Sistema Digestivo

Olhos Cicloplegia – paralisia de acomodação

Antiespasmódico

Acomodação Ocular – ajuste para visão para perto

Cólicas Escopolamina (hioscina)

Provoca midríase mais intensa e duradoura

Usos Terapêuticos Antimuscarínicos

Usos Terapêuticos Antimuscarínicos

Sistema Urinário

Sistema Respiratório

Antiespasmódico

Asma

Cólica nefrética

DPOC

Escopolamina (hioscina)

Ipatrópio Tiotrópio

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Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Outros Usos Anti secretor em cirurgia Atropina

Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Outros Usos Anti cinetose Escopolamina (hioscina)

Usos Terapêuticos Antimuscarínicos

Usos Terapêuticos Antimuscarínicos

Outros Usos

Toxicologia

Neurologia Anti Parkinsonianos Biperideno

Intoxicação por inseticidas organofosforados Atropina

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Efeitos Adversos Antimuscarínicos

Efeitos Adversos Visão turva

Anticolinérgicos

Efeitos Adversos Midríase

Efeitos Adversos Constipação intestinal

15

Efeitos Adversos Retenção urinária

Efeitos Adversos Aumento da pressão intra ocular

Efeitos Adversos Arritmias cardíacas

Contra indicações Glaucoma ângulo fechado Arritmias cardíacas

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Bloqueadores Ganglionares

Antinicotínicos

Receptores Nicotínicos dos gânglios

Sem seletividade

Não usado na terapêutica

Bloqueadores Neuromusculares

Receptor Nicotínico da Placa Motora

Placa motora Não despolarizantes Despolarizantes

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Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes

Bloqueadores Neuromusculares Despolarizantes Bloqueio por despolarização

Competitivos Bloqueio na placa motora

Bloqueadores não despolarizantes e despolarizantes

Bloqueadores Neuromusculares

Ach

Não Despolarizantes Anestesia Relaxantes musculares Não despolarizante

Despolarizante

Tubocurarina – não utilizado Pancurônio - longa Vecurônio – intermediária (30-40min)

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Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Atracúrio – menor 30 min Cisatracúrio – em torno de 50 minutos

Bloqueadores Neuromusculares Despolarizantes Anestesia Relaxantes musculares Suxametônio (succinilcolina) Ação curta – 10 minutos

Não Despolarizantes x Despolarizantes Mais usado – Não despolarizantes Maior duração efeito Mais seguro Antagonista – Neostigmina Despolarizante Arritmia cardíaca Liberação de Histamina

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