QUESTÃO 1
Em julho de 2023, a BBC Brasil publicou uma reportagem intitulada “Paracetamol: O remédio que virou a principal causa de falência do fígado”. O paracetamol é um medicamento isento de prescrição (MIP) e está entre os medicamentos mais consumidos mundialmente. Algumas estimativas apontam vendas de 49 mil toneladas desse medicamento ao ano nos Estados Unidos, o que significa 298 comprimidos por pessoa a cada 12 meses. No Reino Unido, a média é de 70 unidades por pessoa ao ano. Uma lista publicada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária com 263 MIPs mais comercializados no país, o paracetamol aparece em 23 opções farmacológicas, sendo indicado para o alívio da dor e febre. Contudo, a utilização deste medicamento pode ocasionar efeitos adversas e intoxicação devido a superdosagem.

Durante o processo de passagem do fármaco pelo organismo, além da ação farmacológica prevista, também podem ocorrer efeitos adversos e tóxicos associados ao uso do fármaco. A respeito dessa consideração responda:

1) Diferencie efeito adverso e efeito tóxico. E descreva o efeito tóxico patológico causado pelo paracetamol.

2) Descreva as características farmacocinéticas do paracetamol quando administrado na forma de comprimidos, considerando sua absorção, distribuição, metabolização e eliminação.
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A doença de Alzheimer (DA) é responsável por 60-70% dos casos de demência em todo o mundo, com uma incidência global estimada de 24,3 milhões de casos. A DA é uma síndrome crônica que causa deterioração progressiva do sistema nervoso central (SNC), sendo característico de sua ocorrência o déficit progressivo na tomada de decisões, linguagem, memória, aprendizagem, orientação e julgamento. A patogênese da DA fundamenta-se nas seguintes hipóteses: 1) Presença de placas senis extracelulares compostas de agregados filamentosos da proteína β-amiloide (Aβ) e massas neurofibrilares intracelulares, formadas principalmente pela proteína tau. 2) Hipótese colinérgica: a deterioração da neurotransmissão colinérgica reduz a síntese do neurotransmissor acetilcolina (ACh), causando o declínio da função cognitiva em pacientes com DA. Sendo a enzima acetilcolinesterase (AChE) um alvo terapêutico significativo para a DA. De acordo com a hipótese colinérgica, uma das possíveis estratégias terapêuticas é aumentar os níveis de acetilcolina no cérebro, inibindo a atividade biológica da enzima acetilcolinesterase (AChE). Assim, os agentes inibidores da AChE são usados para limitar a degradação da ACh, sendo capazes de aumentar a função neural e a concentração de ACh. Fonte: SHARMA, K. Cholinesterase inhibitors as Alzheimer's therapeutics (Review). Molecular Medicine REPORTS, v. 20, p. 1479-1487, 2019. ​A acetilcolina é um dos principais neurotransmissores que opera no sistema nervoso autônomos (SNA). Considerando que a hipótese colinérgica na patogênese da DA fundamenta uma das principais estratégias terapêuticas para o tratamento desta patologia, responda aos seguintes questionamentos: ​1) A respeito da neurotransmissão colinérgica, descreva como ocorre a etapa de síntese, armazenamento, liberação e ação do neurotransmissor colinérgico. 2) De acordo com a farmacologia do sistema nervoso autônomo parassimpático, responda: 2.1) Explique o mecanismo de ação dos agentes anticolinesterásico e sua divisão de acordo com a estabilidade do complexo enzima-fármaco. 2.2) Cite exemplos de agentes anticolinesterásicos utilizados nos estágios iniciais da DA, mencionando a classificação destes agentes.
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"[...] Crianças, jovens, adultos, idosos. Todos já tiveram pelo menos um episódio de febre. Há quem diga que ela é um tipo de defesa. Outros, que é um mal necessário. Já há aqueles que têm medo da reação. A febre é a resposta fisiológica do nosso organismo que pode ser causada por diversos estímulos. Por exemplo, quando nosso sistema de defesa destrói alguma bactéria, algumas substâncias são liberadas no sangue: os chamados pirógenos. Eles enviam um alerta ao hipotálamo – nosso centro de controle de temperatura localizado no cérebro – que em resposta, aumenta a temperatura do corpo a fim de terminar de destruir os invasores. Acontece que, da mesma forma como a febre consegue “derreter” vírus e bactérias, quando permanece por muito tempo, a febre pode prejudicar o nosso corpo – levando, por exemplo a danos no sistema nervoso central. Ela tem que ser enxergada como um alerta de que alguma coisa não está certa. Você deve buscar atendimento médico quando você tiver febre para diagnosticar a causa e não entender ela somente como um mecanismo de defesa. Ela é um mecanismo de alerta. Ela tem um papel na defesa, mas ela é mais um mecanismo de alerta do que de defesa [...]." Com base no trecho exposto, elabore um texto argumentativo (claro e objetivo) indicando, bioquimicamente, o prejuízo que a febre alta por muito tempo pode causar na estrutura das proteínas celulares. Lembre-se de incluir em seu texto a relação da estrutura das proteínas com sua função.
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De acordo com a Teoria Celular, toda célula se origina da divisão de uma outra preexistente. A origem de uma célula ocorre por divisão celular e, para que ela aconteça, ocorre também uma sequência de eventos preparatórios, compondo o ciclo celular, isto é, o ciclo de vida de uma célula. Fonte: CAPPARROS, E. M. Biologia Celular. Maringá: UniCesumar, 2021. Considerando o ciclo celular, suas fases e seus eventos que acontecem em cada fase, relacione a primeira coluna com a segunda: Coluna A: 1. Período G1 da intérfase. 2. Metáfase da mitose. 3. Período S da intérfase. 4. Telófase da mitose. 5. Período G2 da intérfase. 6. Prófase da mitose. 7. Citocinese da mitose. 8. Anáfase da mitose. Coluna B: A. Duplicação da molécula de DNA. B. Separação das cromátides-irmãs para os polos opostos da célula. C. Condensação da molécula de DNA. D. Síntese de proteínas e transcrição. E. Duplicação tardia de trechos de DNA. F. Alinhamento dos cromossomos na região equatorial da célula. G. Descondensação do DNA. H. Separação do conteúdo citoplasmático. Assinale a alternativa que apresenta a sequência correta: Alternativas Alternativa 1: 1-D, 2-F, 3-A, 4-G, 5-E, 6-C, 7-H, 8-B. Alternativa 2: 1-B, 2-F, 3-H, 4-G, 5-C, 6-A, 7-D, 8-E. Alternativa 3: 1-H, 2-A, 3-G, 4-C, 5-F, 6-B, 7-E, 8-D. Alternativa 4: 1-A, 2-B, 3-C, 4-H, 5-G, 6-F, 7-D, 8-E. Alternativa 5: 1-H, 2-G, 3-F, 4-A, 5-B, 6-C, 7-D, 8-E.
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